Arixtra 2,5mg/0,5ml Opl Inj Voorgevulde Spuit 10

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Fondaparinux is uitsluitend bedoeld voor subcutane toediening. Het mag niet intramusculair worden toegediend. Bloedingen Fondaparinux dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen, zoals patiënten met congenitale of verworven bloedingsstoornissen (bijv. aantal plaatjes < 50.000/mm3), een actieve ulcererende gastrointestinale aandoening, een recente intracraniale bloeding of kort na een hersen-, ruggenmerg- of oogoperatie en bij speciale patiëntengroepen zoals hieronder beschreven. Zoals voor de andere anticoagulantia, moet fondaparinux met de nodige voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten die recent (< 3 dagen) een chirurgische ingreep hebben ondergaan en slechts wanneer chirurgische hemostase bewerkstelligd is. Geneesmiddelen die een verhoogd bloedingsrisico kunnen veroorzaken mogen niet tegelijkertijd met fondaparinux gebruikt worden. Hieronder vallen desirudine, fibrinolytische agentia, GP IIb/IIIa receptorantagonisten, heparine, heparinoïden en laag-moleculair-gewicht-heparine (LMWH). Indien tijdens de behandeling van VTE (veneuze trombo-embolie) gelijktijdige therapie met een vitamine-K-antagonist nodig is, dient dit te worden toegediend in overeenstemming met de informatie van rubriek 4.5. Bij het gebruik van andere plaatjesremmers (acetylsalicylzuur, dipyridamol, sulfinpyrazon, ticlopidine of clopidogrel), en NSAIDs moet voorzichtigheid worden betracht. Als gelijktijdig gebruik noodzakelijk is, dan is nauwgezette controle aangewezen. Spinale / epidurale anesthesie Bij patiënten die fondaparinux krijgen voor de behandeling van VTE eerder dan voor profylaxe, mag er geen spinale/epidurale anesthesie toegepast worden in geval van chirurgische procedures. Oudere patiënten Oudere patiënten hebben een verhoogd bloedingsrisico. Aangezien de nierfunctie in het algemeen afneemt met de leeftijd, kunnen oudere patiënten een verminderde uitscheiding en een verhoogde blootstelling aan fondaparinux hebben (zie rubriek 5.2). Fondaparinux dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten (zie rubriek 4.2). Laag lichaamsgewicht De klinische ervaring bij patiënten met een lichaamsgewicht < 50 kg is beperkt. Fondaparinux, gedoseerd op 5 mg per dag, moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij deze patiënten (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Nierinsufficiëntie Het risico op bloedingen stijgt met een verminderende nierfunctie. Het is bekend dat fondaparinux vooral via de nieren wordt uitgescheiden. Fondaparinux is gecontraïndiceerd in geval van ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min) en moet met voorzichtigheid gebruikt worden bij patiënten met een matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-50 ml/min). De duur van de behandeling mag niet langer zijn dan degene die geëvalueerd werd tijdens klinisch onderzoek (gemiddeld zeven dagen) (zie rubrieken 4.2, 4.3 en 5.2). Ernstige leverinsufficiëntie Het gebruik van fondaparinux dient met voorzichtigheid te worden overwogen omwille van een verhoogd bloedingsrisico als gevolg van een tekort aan stollingsfactoren bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Patiënten met heparine-geïnduceerde trombocytopenie (HIT) Fondaparinux moet met zorgvuldigheid worden gebruikt bij patiënten met een geschiedenis van Heparine Geïnduceerde Trombocytopenie (HIT). De werkzaamheid en veiligheid van fondaparinux zijn niet bestudeerd bij patiënten met HIT Type II. Fondaparinux bindt zich niet aan bloedplaatjes factor 4 en vertoont gewoonlijk geen kruisreactie met sera van patiënten met HIT type II. Er zijn echter zelden spontane meldingen van HIT bij patiënten die met fondaparinux werden behandeld ontvangen. Latexallergie Het harde beschermkapje van de naald van de voorgevulde spuit bevat gedroogd natuurlijk latexrubber. Bij personen die gevoelig zijn voor latex kan dit allergische reacties veroorzaken.

• Preventie van Veneuze Trombo-Embolie (VTE)
• • bij volwassenen die een belangrijke orthopedisch-chirurgische ingreep ondergaan aan de onderste ledematen zoals een ingreep voor een heupfractuur of heupprothese of een ingrijpende knieoperatie.
  • bij volwassenen die abdominale chirurgie ondergaan en die een verwacht verhoogd risico hebben op trombo-embolische complicaties, zoals patiënten die abdominale chirurgie wegens een maligniteit ondergaan.
  • bij volwassen medische patiënten bij wie een hoog risico op VTE verwacht kan worden en die geïmmobiliseerd zijn vanwege een acute ziekte zoals hartinsufficiëntie en/of acute ademhalingsstoornissen, en/of acute infectieuze of inflammatoire ziekte.
• Behandeling van volwassenen met acute symptomatische spontane oppervlakkige veneuze trombose van de onderste ledematen zonder bijkomende diep-veneuze trombose

Het bloedingsrisico is verhoogd bij gelijktijdige toediening van fondaparinux en geneesmiddelen die een verhoogd bloedingsrisico kunnen veroorzaken (zie rubriek 4.4).

Orale anticoagulantia (warfarine), plaatjesremmers (acetylsalicylzuur), NSAIDs (piroxicam) en digoxine hadden geen invloed op de farmacokinetiek van fondaparinux. De fondaparinuxdosis (10 mg) die is gebruikt in de interactiestudies was hoger dan de aanbevolen dosis voor de huidige indicaties. Fondaparinux had geen invloed op de INR van warfarine, noch op de bloedingstijd tijdens behandeling met acetylsalicylzuur of piroxicam, noch op de farmacokinetiek van digoxine in steady state.

Vervolgtherapie met een ander anticoagulans Als een vervolgtherapie dient te worden gestart met heparine of LMWH, dan dient de eerste injectie in het algemeen één dag na de laatste fondaparinuxinjectie te worden toegediend. Als vervolgbehandeling met een vitamine-K-antagonist nodig is, dan dient de behandeling met fondaparinux te worden voortgezet totdat de gewenste INR-waarde is bereikt.

4.8 Bijwerkingen De vaakst gemelde ernstige bijwerkingen met fondaparinux zijn bloedingscomplicaties (verschillende lokaties, waaronder zeldzame gevallen van intracraniale/intracerebrale en retroperitoneale bloedingen) en anemie. Bij patiënten met een toegenomen risico op een bloeding moet fondaparinux met voorzichtigheid worden gebruikt (zie rubriek 4.4).

De veiligheid van fondaparinux is geëvalueerd bij: - 3.595 patiënten die een belangrijke orthopedische operatie aan de onderste ledematen ondergingen en die tot 9 dagen werden behandeld (Arixtra 1,5 mg/0,3 ml en Arixtra 2,5 mg/0,5 ml) - 327 patiënten die een chirurgische ingreep voor een heupfractuur ondergingen en gedurende 3 weken werden behandeld na een initiële profylaxe van 1 week (Arixtra 1,5 mg/0,3 ml en Arixtra 2,5 mg/0,5 ml) - 1.407 patiënten die abdominale chirurgie ondergingen en die tot 9 dagen werden behandeld (Arixtra 1,5 mg/0,3 ml en Arixtra 2,5 mg/0,5 ml) - 425 medische patiënten die een risico hadden op trombo-embolische complicaties en die tot 14 dagen werden behandeld (Arixtra 1,5 mg/0,3 ml en Arixtra 2,5 mg/0,5 ml) - 10.057 patiënten die werden behandeld voor UA of NSTEMI ACS (Arixtra 2,5 mg/0,5 ml) - 6.036 patiënten die werden behandeld voor STEMI ACS (Arixtra 2,5 mg/0,5 ml) - 2.517 patiënten die werden behandeld voor veneuze trombo-embolie en die werden behandeld met fondaparinux gedurende gemiddeld 7 dagen (Arixtra 5 mg/0,4 ml, Arixtra 7,5 mg/0,6 ml en Arixtra 10 mg/0,8 ml)

Deze bijwerkingen moeten in de chirurgische of medische context van de indicaties worden geïnterpreteerd. Het bijwerkingenprofiel dat is omschreven in het ACS-programma komt overeen met de bijwerkingen die zijn gemeld bij VTE-profylaxe.

Bijwerkingen worden hieronder vermeld volgens systeem/orgaanklasse en frequentie. Frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak (≥ 1/10), vaak ( 1/100 tot < 1/10), soms ( 1/1.000 tot < 1/100), zelden ( 1/10.000 tot < 1/1.000), zeer zelden ( 1/10.000).

Systeem/orgaanklasse MedDRA

Vaak (≥ 1/100, < 1/10) - Infecties en parasitaire aandoeningen: postoperatieve wondinfectie - Bloed- en lymfestelselaandoeningen: anemie, post-operatieve bloeding, utero-vaginale bloeding*, hemoptoë, hematurie, hematoom, tandvleesbloeding, purpura, epistaxis, gastrointestinale bloeding, hemartrose*, oogbloeding*, blauwe plek*

Soms (≥ 1/1.000, < 1/100) - Bloed- en lymfestelselaandoeningen: thrombocytopenie, thrombocytemie, abnormale bloedplaatjes, stollingsstoornis

Zelden (≥ 1/10.000, < 1/1.000) - Bloed- en lymfestelselaandoeningen: retroperitoneale bloeding*, hepatische, intracraniale/intracerebrale bloeding* - Immuunsysteemaandoeningen: allergische reactie (waaronder zeer zeldzame meldingen van angio-oedeem, anafylactoïde/anafylactische reacties) - Voedings- en stofwisselingsstoornissen: hypokaliëmie, gestegen niet-eiwitgebonden stikstof (Npn)* - Zenuwstelselaandoeningen: hoofdpijn, angst, verwardheid, duizeligheid, slaperigheid, vertigo - Bloedvataandoeningen: hypotensie - Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: dyspneu, hoesten - Maagdarmstelselaandoeningen: misselijkheid, braken, buikpijn, dyspepsie, gastritis, obstipatie, diarree - Lever- en galaandoeningen: abnormale leverfunctietesten, verhoogde leverenzymen, bilirubinemie - Huid- en onderhuidaandoeningen: erythemateuze rash, pruritus - Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen: oedeem, perifeer oedeem, pijn, koorts, pijn op de borst, secretie uit de wond, reactie op de plaats van de injectie, pijn in het been, vermoeidheid, blozen, syncope, warmteopwellingen, genitaal oedeem

(1) Npn betekent niet-eiwitgebonden stikstof, zoals ureum, urinezuur, aminozuur, etc. * Geneesmiddelbijwerkingen traden op bij de hogere doses 5 mg/0,4 ml, 7,5 mg/0,6 ml en 10 mg/0,8 ml.

Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

- overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in "Samenstelling" vermelde hulpstoffen
- actieve klinisch significante bloeding
- acute bacteriële endocarditis
- ernstige nierinsufficiëntie gedefinieerd als creatinineklaring

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn onvoldoende gegevens beschikbaar over het gebruik van fondaparinux bij zwangere vrouwen. Dierproeven zijn ontoereikend voor het vaststellen van effecten op de zwangerschap, de embryonale/foetale ontwikkeling, de bevalling en de postnatale ontwikkeling, vanwege de beperkte blootstelling. Fondaparinux dient niet te worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen tenzij dit absoluut noodzakelijk is. Borstvoeding Fondaparinux wordt uitgescheiden in rattenmelk, maar het is niet bekend of fondaparinux bij de mens wordt uitgescheiden in de moedermelk. Het geven van borstvoeding wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met fondaparinux. Orale absorptie bij het kind is echter onwaarschijnlijk. Vruchtbaarheid Er zijn geen gegevens beschikbaar over het effect van fondaparinux op de vruchtbaarheid bij de mens. Dierstudies laten geen effect op de vruchtbaarheid zien.

Volwassenen

• 2,5 mg toegediend via subcutane injectie, 1x per dag.
• De eerste toediening van fondaparinux mag niet eerder dan zes uur na het sluiten van de wond worden gegeven.
• De injectie dient niet te worden toegediend voordat hemostase is bereikt.

Dosisaanpassingen zijn aangewezen bij nierinsufficiëntie.

Toedieningswijze

• Via een diepe subcutane injectie toegediend terwijl de patiënt ligt.
• De injectieplaatsen dienen afgewisseld te worden tussen de linker en rechter anterolaterale en de linker en rechter posterolaterale buikwand.
• Om verlies van geneesmiddel te voorkomen bij het gebruik van de voorgevulde spuit, dient de luchtbel in de spuit niet te worden verwijderd vóór de injectie.
• De naald dient in zijn volle lengte loodrecht te worden ingebracht in een huidplooi die wordt vastgehouden tussen duim en wijsvinger; de huidplooi moet worden vastgehouden gedurende de hele injectie.